• 郭    智  E-mail:guozhi77@126.com;

• 张宏艳  E-mail:roninzhy@126.com

造血干细胞(hematopoietic stem cell，HSC)移植是指将自体或同种异体HSC植入到受者体内，使其造血功能及免疫功能重建达到治疗目的。HSC存在于骨髓、外周血、脐血中。HSC移植根据来源分为骨髓、外周血干细胞和脐血移植，根据供者来源不同分为自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation，auto-HSCT)和异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation，allo-HSCT)，allo-HSCT又分为亲缘移植与非亲缘(无关供者)移植，根据移植强度及方式还可分为清髓和非清髓(减低剂量)。亲缘HSC移植包含了人类白细胞抗原(human leukocyte antigen，HLA)全相合及亲缘HLA不全相合HSC移植。auto-HSCT和allo-HSCT作为血液系统疾病重要的治疗手段，其适应证在逐渐扩大。Auto-HSCT的优势在于年龄上可以放宽到75岁甚至80岁、无HLA配型限制和无典型移植物抗宿主病(graft-versus-host disease，GVHD)等，且移植后并发症少，但auto-HSCT缺乏移植物抗白血病效应，且复发率高于allo-HSCT。allo-HSCT年龄限制一般在65岁以下，近年随着移植技术完善以及非清髓造血干细胞移植的应用，老年血液肿瘤患者也可考虑非清髓造血干细胞移植。

造血干细胞移植诊治整体评估是临床诊疗决策中重要的第一步，整体评估一方面针对患者体能状态、疾病状态、心理状态、遗传因素、感染因素等，另一方面需要评估造血干细胞移植治疗可能的局部和系统性脏器损伤、严重并发症风险等。为针对造血干细胞移植规范诊断治疗整体评估，中国抗癌协会整体评估专业委员会联合中国抗癌协会肿瘤与微生态专业委员会和广东省预防医学会血液肿瘤防治专业委员会，遴选血液学、肿瘤学、放射治疗学、药理学、免疫学、感染学、心理学及分子基因检测等学科专家组成专家小组，共同制定本共识，旨在为造血干细胞移植临床实践规范诊断治疗管理提供依据。

造血干细胞移植前要进行多学科协作诊疗(multidisciplinary team，MDT)讨论拟定移植整体计划，制定患者个性化移植计划，确保移植过程的安全性和成功率。包括核实患者诊断，明确移植前疾病状态，了解患者药物过敏史、输血史、重要脏器功能检查及评估，检查是否存在髓外白血病浸润，行腰椎穿刺脑脊液检查及颅脑磁共振成像、注意男性睾丸或女性卵巢部位等的彩超检查结果。必须控制活动性感染。若计划性择期移植患者存在药物难以控制的感染灶(如肺部局灶性感染)，需经MDT讨论后决定是否手术清除病灶。

在进行auto-HSCT及allo-HSCT前，还需要进行以下评估和准备工作：①心理评估、家庭社会支持及经济支持。移植过程对患者可能造成较大的心理压力，需由心理科进行心理评估，并提供必要的心理支持，帮助他们做好心理准备；评估患者的家庭社会支持系统，确保造血干细胞移植期间及移植后有足够的照顾和经济保障。②营养状态评估。评估患者的营养状况，确保患者在移植前处于良好的营养状态。③口腔及肛周健康检查。请口腔科进行口腔检查，处理龋齿、牙周病等口腔问题，请肛肠科会诊处置肛周疾病，减少移植后感染风险。④生育能力评估与保存。对有生育需求的患者，应进行生育能力评估，讨论并实施精子或卵子冷冻等生育保存方案。⑤疫苗接种状态评估。检查移植患者的疫苗接种情况，在移植前完成相关灭活疫苗如流感疫苗、肺炎球菌疫苗等接种，避免接种活疫苗。⑥药物相互作用评估。评估患者使用的药物，避免使用影响移植物植入的药物，有条件者做患者肝脏细胞色素P450酶的检测，以便针对性用药。⑦移植后随访计划。制定详细的移植后随访计划，包括定期检查、药物调整和并发症监测。

异基因移植需对供者进行全面评估，包括HLA配型、健康状况、感染筛查等。①HLA配型与供者健康筛查：确认供者与患者HLA配型相合程度(高分辨率配型)。②评估供者健康状况(如心功能、肺功能、肝肾功能、传染病筛查、心理状态等)，排除活动性感染(肺炎、结核病等)或遗传性疾病(地中海贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症等)风险。③病毒学及传染病筛查：需检测甲型肝炎病毒IgM、乙肝三对、丙型肝炎病毒、人类免疫缺陷病毒、EB病毒IgG及IgM、巨细胞病毒(cytomegalovirus，CMV)IgG及IgM等，以预防移植后病毒激活风险。有活动性病毒感染供者禁止捐赠造血干细胞。无关供者为地中海贫血、葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症基因携带者可作为造血干细胞捐献者，但需要告知移植单位并请移植单位专家进行评估。

造血干细胞移植受者需要完成的专项检查如下。①心脏功能评估：常规心电图及超声心动图(左室射血分数评估)，尤其对接受高剂量化疗或既往有心脏疾病史患者。②肺功能检测评估：行高分辨率计算机断层扫描(computed tomography，CT)，肺功能测试可评估肺部储备功能。③凝血功能与血栓风险评估：检测凝血酶原时间、活化部分凝血活酶时间、D-二聚体等，评估出血及血栓风险。④遗传学与分子学评估：基因突变检测。如白血病患者需检测FMS样酪氨酸激酶3(FMS-like tyrosine kinase 3，FLT3)、核磷蛋白1、肿瘤蛋白P53等基因，用于预后分层及指导移植后维持治疗。⑤体能状况评估。

移植前要复核供、患者HLA配型结果，HLA是一组定位于人类第六号染色体短臂上紧密相连的基因复合体，这组基因群编码的抗原与移植物排斥、免疫调节有关，allo-HSCT影响最大的基因是HLA-Ⅰ类抗原HLA-A、HLA-B、HLA-C和HLA-Ⅱ类抗原HLA-DR、HLA-DQ、HLA-DP。一般allo-HSCT供者选择HLA完全相合的同胞供者，理论上同胞间找到HLA全相合供者概率为25%，HLA不全相合的同胞或父母单倍体供者也可以行allo-HSCT，中国单倍体造血干细胞移植已建立较为成熟的"北京方案"。无血缘关系供者骨髓库的建立为需要移植又无同胞供者的患者提供了机会。供者的选择：首选供者为HLA完全相合的同胞供者，其次为HLA相合的非血缘关系供者(主要查询中华骨髓库、慈济骨髓库)，或考虑HLA配型位点不相合的同胞供者，供者年龄一般<55岁。

造血干细胞移植预处理化疗方案评估要充分考虑血液肿瘤疾病状态及预后类型、造血干细胞植入、供者嵌合体稳定、移植相关并发症与移植相关死亡率等，结合治疗机构的条件，对于含及不含分次全身照射(total body irradiation，TBI)(8~10 Gy)技术预处理化疗方案进行评估。通过超大剂量化疗或全身放射治疗(简称放疗)，最大程度杀灭体内肿瘤细胞，抑制受者免疫功能以减少对移植物排斥。环磷酰胺(cyclophosphamide，Cy)/TBI和白消安(busulfan，Bu)/Cy预处理为allo-HSCT经典方案，以此为基础，中国各大移植中心进行改良。auto-HSCT和allo-HSCT常用清髓性预处理方案，通过高强度放化疗最大程度清除残留肿瘤细胞，allo-HSCT在此基础上需联合免疫抑制治疗以防止GVHD，同时利用移植物抗肿瘤效应实现疾病的根治。然而，清髓性预处理相关并发症(如感染、器官毒性)和治疗相关死亡率较高，显著增加了移植风险。因此，优化GVHD的预防策略及促进免疫系统重建，是提高allo-HSCT疗效和患者长期生存质量的关键环节。

以下白血病类型更适合含分次TBI(8~10 Gy)技术的预处理方案。①急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia，ALL)：ALL细胞通常对放疗较为敏感，含分次TBI的预处理方案能更有效地清除体内残留的白血病细胞，降低复发风险，提高无病生存率。②高危急性髓系白血病(acute myeloid leukemia，AML)：对于伴有不良预后因素的AML患者，如细胞遗传学异常(如复杂核型、-5/5q-、-7/7q-等)、分子生物学标志物异常[如FLT3- ITD突变等]、高白细胞计数、难治或复发AML等，含分次TBI的预处理方案有助于增强对白血病细胞的杀伤作用，减少复发改善患者预后。③某些特殊类型难治复发白血病及高危骨髓增生异常综合征：有特定基因突变或表型或经多次化疗后复发、难治的白血病患者，对常规预处理药物不敏感但可能对放疗有较好的反应，含分次TBI的预处理方案是一种有效的治疗选择。随着精准放疗技术如调强放射治疗的应用，可使分次TBI更精准地作用于靶区，减少对正常组织的损伤。同时支持治疗和康复护理，如止吐、营养支持、心理干预等，也有助于减轻患者的不适症状。

适合不含TBI技术预处理方案的适应证如下。①中危AML：预后良好的核型且白血病细胞负荷相对较低，可采用改良Bu/Cy等方案。②老年AML患者及年龄小于2岁的患儿：老年患者脏器功能相对较差，儿童需避免TBI对生长发育的远期毒副作用，通常不选择含TBI的预处理方案，可选用不含TBI的减低剂量预处理方案，如氟达拉滨为基础的方案，可降低预处理相关毒性，患者能更好地耐受移植过程。③既往接受过放疗、存在放疗禁忌证患者，可采用化疗药物组合来作为预处理方案。

其他检查还包括以下几项。①内分泌功能检查：对甲状腺功能、血糖及肾上腺皮质功能进行评估，尤其是长期使用激素或放疗史患者。②肠道准备与菌群评估：移植前常规做肛周拭子培养，患者如有多重耐药致病菌的定植，需感染科会诊行感染评估监控，减少移植后肠道感染风险，有条件的造血干细胞移植中心可进行16S检测肠道菌群状态。③评估患者既往疫苗接种史：如乙型肝炎疫苗、流感疫苗、肺炎球菌结合疫苗等的接种时间、剂次和效果，通过血清学检测患者抗体水平以明确患者对相应疾病的免疫状态，对于抗体水平不足或未接种过某些疫苗的患者在移植前尽可能补种，一般建议在移植前至少4周完成疫苗接种，以便机体有足够时间产生免疫应答，如对于乙型肝炎表面抗体阴性的患者应接种乙肝疫苗，争取在移植前使抗体转阳，还可以补种肺炎球菌疫苗、流感疫苗等以降低移植感染相关并发症的风险。通过MDT团队整合上述检查结果，可全面评估移植可行性，优化预处理方案，并制定个体化移植后管理策略。还有进行移植后并发症预案评估：如GVHD预防方案，病毒、条件致病菌、真菌及卡氏肺孢菌的感染防控措施等。

异基因造血干细胞植活后，要维持供者嵌合体稳定，还必须持续应用免疫抑制剂，免疫抑制剂除了抑制受者T淋巴细胞，还抑制供者T细胞防治GVHD，但过强的免疫抑制会削弱移植物抗白血病作用。免疫抑制剂的剂量、持续时间要根据供受者之间的免疫平衡状态、供者嵌合体的稳定性等决定。免疫抑制剂应用方案需根据供者类型调整，同胞全相合移植采用环孢素联合短程甲氨蝶呤，无关供者不全相合移植在上述方案基础上，需加用吗替麦考酚酯或他克莫司。

植入后需要进行供受者ABO血型鉴定及嵌合体监测。供、受者之间ABO血型不合时，患者的ABO血型由移植前的血型转变为供者ABO血型。反映移植物早期植入的指标：①中性粒细胞>0.5×10⁹/L；②血小板3 d稳定大于20×10⁹/L。移植后血型转变较迟，不能反映移植物的早期植入情况。供受者之间性别不同，染色体核型分析可反映移植物植入，移植后异常染色体或基因会消失。另外，短串联重复序列具有高度的长度多态性，是目前检测allo-HSCT后移植物植入最可靠的方法。

移植前准备工作包括对受者详细全面病史及体检、HLA基因配型复核、移植相关全面检查、移植前相关科室会诊、签署造血干细胞移植知情同意书、抢救授权同意书、自费药物知情同意并签字。预处理化疗开始前进行中心静脉插管，受者药浴或清洁洗澡后进层流病房。造血干细胞移植供者进行详细病史询问及体检，HLA配型复核等同前文，采集外周血干细胞或骨髓需安排住院。如采骨髓需预约手术室，通知采集中心及造血干细胞移植实验室安排采集回输及冻存等工作，如为儿童供者需要儿科团队独立评估并征询儿童供者捐献造血干细胞意愿。

对供者询问既往详细病史情况及全面体检，查看HLA配型情况，供者检查项目包括血尿便常规、ABO血型、红细胞沉降率、生化全项、凝血、传染病全套检查、CMV-DNA、EB病毒DNA、胸部X线摄影、心电图等常规检查。有条件时如无特异性植入标志作限制性片段长度多态性检查，如果需要采集骨髓一般提前3周联系输血科进行循环采血储备自体血。

供者完成HLA配型行外周血干细胞采集术填写申请单，进行采髓手术前谈话，通知采髓供者与血库联系准备采自体外周血，手术过程中回输备好的自体外周血，预备血量根据采髓量决定。供者使用粒细胞集落刺激因子动员，采髓前复查血常规、凝血功能。采髓完成后行髓液输注，剩余含脂肪颗粒弃之，并进行骨髓和外周血干细胞有核细胞计数、CD34^＋细胞检测。

供者特异性抗体(donor specific antibody，DSA)是指受者体内产生针对供者HLA抗原的抗体，DSA是阻止供体细胞成功植入的重要屏障，通过抗体依赖的细胞毒性或补体介导的细胞毒性作用导致植入失败。DSA对allo-HSCT相关植入失败、死亡率、总体生存率、GVHD等都有密切的关系。DSA与造血干细胞表面的供体HLA抗原形成的抗原-抗体复合物有可能会结合C1q，激活补体级联反应，导致供体细胞的破坏，从而引发同种异体移植排斥，因此患者allo-HSCT前需要进行DSA的筛查以降低移植失败的风险，DSA检测分为基于细胞测定法或固相免疫测定法，基于Luminex平台的HLA抗体检测方法灵敏度更高，能够有效识别HLA抗体的特异性，便于受者进行DSA水平的评估，移植前后监测DSA，DSA>1 000 MFI的患者均应接受相应治疗，在allo-HSCT预处理前进行血浆置换和使用利妥昔单抗、静脉注射免疫球蛋白等，此后每周监测DSA水平直至清除，DSA水平下降会改善患者移植预后，尤其是在HLA不匹配allo-HSCT中，如何早期识别和干预高风险患者，仍然是当前临床实践重要关注的方面。

采集健康供者骨髓时同时静脉输液，所抽骨髓量与输液量之比为1∶(2~3)。输液成分为晶、胶体各半，可同时或交替输入。亦可输自体红细胞。可以先抽髂前400~500 ml骨髓，补液量为1 000~1 500 ml，如计数单个核细胞不足可翻身采集髂前，骨髓造血干细胞采集阈值为单个核细胞(6~8)×10⁸/kg。翻身采集骨髓时，建立2条静脉通道，针头在19号以上，其中1条静脉通道输自体血。采髓速度不宜太快，一般每采集500 ml髓液时间不少于30 min。如供者出现烦躁不安或血压降低30 mmHg以上应暂停骨髓采集。年龄较大的供者需特别注意心血管循环情况，采髓及输液速度都应放慢。特殊情况骨髓处理：①供者、受者ABO血型主要不合(A/B/AB→O或AB→A/B)，此情况受者血浆中含有凝集供者红细胞的抗体，会引起溶血反应，先将骨髓血经6%羟乙基淀粉处理去除红细胞后再输给受者，骨髓血＋6%羟乙基淀粉(体积比为4∶1)混匀后静置半小时，去其上层输给受者下层红细胞输给供者。②供者、受者ABO血型次要不合(O→A/B/AB或A/B→AB)，此情况供者血浆中含有凝集受者红细胞的抗体，如抗体滴度>1/256，可引起受者红细胞破坏，故应离心去除供者骨髓血中的血清后再输给受者，血清回输给供者。采集的骨髓需进行抗凝处理，一般采用含肝素钠的生理盐水(62.5 U/ml)与骨髓以1∶3的体积进行抗凝，因此在骨髓回输时应采用鱼精蛋白中和肝素(按照50 mg鱼精蛋白中和5 000 U肝素的比例计算)。

移植前-1 d通知护工准备干细胞回输盒，移植0 d物品准备：①造血干细胞回输盒，内置无菌治疗巾，倒入75%的酒精。②输血器，静脉延长管，正压接头。③输液架。回输前准备：①测体温、尿pH>8，过低先予5%碳酸氢钠输注。②遵医嘱予非甾体抗炎药，口服。③甲泼尼龙40 mg＋生理盐水100 ml接上输血器排气并输注。④地塞米松5 mg＋生理盐水250 ml接于另一侧静脉通道，调节好滴速，与干细胞同步输注。⑤同步心电监护，吸氧，床头抬高。⑥复温冻存外周血干细胞，复温使用恒温水浴箱，保持水温37℃，复溶解冻时间为2~3 min。复温做好防破袋和无菌保护。回输时工作：①核对患者姓名及干细胞袋等信息无误。②干细胞核对无误后以患者能耐受的最快速度输注，两袋之间冲管。③输完一袋立即通知。④输注过程中严密监测患者生命体征并做好记录。⑤如患者出现面色潮红、恶心呕吐等胃肠道反应及呼吸困难等症状，给予甲氧氯普胺静脉推注及吸氧等对症处理，并减缓输注速度或暂停，症状缓解后继续输注。单份脐血回输时间一般为20 min。

骨髓回输工作常规：①输骨髓前半小时甲泼尼龙40 mg静脉滴注、异丙嗪25 mg肌内注射。②骨髓血应在抽出后6 h内经中心静脉输入，每袋骨髓血的最后10 ml应留在输液管中弃去。③计算骨髓血中肝素的含量及中和肝素的鱼精蛋白量。④鱼精蛋白经另一静脉通道输入。

造血干细胞移植后早期并发症主要是在骨髓衰竭与各种血细胞减少伴各种感染、出血、口腔并发症、胃肠炎及腹泻、急性GVHD、肺部并发症(以间质性肺炎为代表)、肝脏并发症(以肝静脉闭塞综合征为代表)、泌尿系统并发症(以出血性膀胱炎为代表)、神经系统并发症(以白质脑病为代表)、心脏并发症、水与电解质紊乱、移植后排斥、早期复发等。晚期并发症主要为慢性GVHD、免疫缺陷与感染、肺部并发症、白内障、内分泌紊乱、晚期复发、继发肿瘤等。其他注意事项包括复发风险，生活质量影响如疲劳、心理问题(焦虑、抑郁)需综合支持治疗，建议患者定期随访，监测血常规、器官功能及肿瘤标志物，并保持健康生活方式以降低并发症风险。关于移植后疫苗接种情况评估，因为患者经过auto-HSCT或allo-HSCT后既往接种过疫苗的抗体滴度是下降的，如破伤风、麻疹、腮腺炎及风疹等，在移植后免疫功能恢复时期患者感染此类疾病风险很高，可以选择再次接种疫苗，目前国内还没有关于移植后疫苗接种的推荐，按照欧洲骨髓移植协作组关于造血干细胞移植后疫苗接种的推荐，移植后3~6个月可以接种肺炎球菌结合疫苗、灭活流感疫苗，移植后6~12个月可以接种乙型肝炎疫苗、灭活脊髓灰质炎疫苗、B型流感嗜血杆菌疫苗、百白破联合疫苗、脑膜炎球菌结合疫苗等。

6.3.1　自体造血干细胞移植并发症

auto-HSCT后可能出现的并发症可分为早期、中期和晚期3类，需密切监测和针对性处理。

早期并发症(移植后1个月内)：①感染风险升高，因预处理化疗/放疗导致骨髓抑制，中性粒细胞减少，易发生细菌(如败血症)、病毒(如疱疹病毒、CMV)或真菌感染，需预防性使用抗生素及抗病毒药物。②黏膜炎，预处理方案损伤口腔、消化道黏膜，表现为疼痛、溃疡、吞咽困难，可能影响进食，需营养支持和镇痛治疗。③出血性膀胱炎，常见于使用Cy等药物后，表现为血尿，可通过水化、利尿剂或药物解毒剂(如美司钠)预防。④肝静脉闭塞病，罕见但严重，表现为黄疸、腹水、肝肿大，与预处理方案损伤肝窦内皮细胞相关，需早期干预(如去腺苷)。

中期并发症(移植后1~6个月)：①血细胞恢复延迟血小板或红细胞输注依赖可能持续数周，需监测血常规并补充造血生长因子。②免疫重建延迟。免疫功能低下易引发机会性感染(如肺孢子菌肺炎)，需长期预防性用药，并重新接种灭活疫苗。

晚期并发症(移植6个月后)：①继发恶性肿瘤化疗/放疗可能诱发实体瘤或血液肿瘤，需长期随访筛查。②内分泌功能异常甲状腺功能减退、性腺功能减退(如闭经、不育)较常见，需激素替代治疗。③器官功能损伤心肺毒性(如间质性肺炎)、肾功能不全等，与预处理药物(如Bu)或感染相关。

6.3.2　异基因造血干细胞移植并发症

allo-HSCT除了预处理导致的骨髓抑制外，还可能因为移植物植入延迟或植入失败，加重骨髓衰竭和血细胞减少的程度和持续时间，感染和出血的风险更高，且可能出现更严重的感染类型，如CMV、EBV感染或再激活以及侵袭性真菌病等。急性GVHD是allo-HSCT相对特有的严重并发症，多发生在移植后100 d内，主要累及皮肤、肝脏和胃肠道等器官，皮肤表现为红斑、丘疹、水疱等，严重时可出现表皮剥脱；肝脏受累可出现黄疸、肝功能异常；胃肠道症状如上述的严重腹泻等，严重的急性GVHD可危及生命。急性GVHD常累及胃肠道，可导致严重的腹泻，严重者伴有肠道黏膜脱落、便血等，影响患者的消化和吸收功能，可导致水电解质紊乱和休克。口腔并发症除黏膜损伤外，还可能因GVHD累及口腔，出现口腔黏膜苔藓样变、口干、味觉改变等，严重影响口腔功能和生活质量。

allo-HSCT常见的器官功能相关并发症还包括：①肝脏并发症(以肝静脉闭塞综合征为代表)。除了预处理相关损伤外，GVHD可引起肝内小胆管损伤，导致胆汁淤积和肝功能异常，与肝静脉闭塞综合征相互影响，使肝脏病情更为复杂和严重。②泌尿系统并发症。以出血性膀胱炎为常见。如药物损伤、病毒感染等可导致出血性膀胱炎，且GVHD也可能累及泌尿系统，增加治疗难度，延长病程，需要加强水化利尿，移植前后保证患者充分的水化，促进尿液排出，减少药物代谢产物对膀胱黏膜的刺激，使用美司钠等药物，与化疗药物代谢产物结合，减轻对膀胱的损伤，可使用止血药物，如果有血块需要进行持续膀胱冲洗。③神经系统并发症。以白质脑病为代表，GVHD可能影响神经系统的免疫调节，导致神经脱髓鞘病变等，加重白质脑病的病情，且免疫抑制剂的使用也可能引起神经系统的不良反应，增加神经系统并发症的复杂性。④心脏并发症。由于allo-HSCT预处理药物毒性及GVHD可能累及心肌和心血管系统，导致心肌炎症、血管病变等，增加心脏并发症的发生风险和严重程度。⑤肺部并发症。除了肺纤维化外，慢性GVHD累及肺部可导致闭塞性细支气管炎等，进一步加重肺部病变，使患者的肺功能严重受损，增加肺部感染的易感性，形成恶性循环。⑥水和电解质紊乱。allo-HSCT因急性GVHD导致的严重腹泻等情况，使水与电解质丢失更为严重，且治疗过程中大量使用药物和静脉补液等，也增加了水与电解质平衡调控的难度，更容易出现严重的水与电解质紊乱。

allo-HSCT晚期并发症主要是慢性GVHD和感染，慢性GVHD多发生在移植100 d以后，可累及全身多个器官和系统，如皮肤可出现硬化、苔藓样变、色素沉着等；口腔可出现口干、口腔黏膜溃疡、纤维化等；眼部可出现眼干燥症、角膜结膜炎等；还可累及肝脏、胃肠道、肺部等，导致肝功能异常、消化不良、肺功能下降等，严重影响患者的生活质量和长期生存。GVHD还可累及内分泌器官，如甲状腺、性腺等，加重内分泌紊乱的程度，且免疫抑制剂也可能对内分泌系统产生不良影响，导致更复杂的内分泌问题。感染常与免疫缺陷有关，由于长期使用免疫抑制剂，免疫缺陷更为明显和持久，感染的风险更高，除了常见的细菌、病毒、真菌感染外，还可能发生一些罕见的机会性感染，如肺孢子菌肺炎等，严重威胁患者的生命安全。