靶向治疗--书写白血病药物治疗的新篇章

来源：中华骨髓库

     曾经，白血病这个字眼似乎是死亡的一个代名词，好像机体一碰上这个病就别无选择，只有在慢慢逼近的死亡线面前无奈的等待。但随着医学科学的发展，白血病已不再是不治之症。对于由造血干细胞基因的变异，产生费城染色体所致的慢性髓细胞白血病患者来说，可以通过造血干细胞移植的方法而治愈白血病。也可以通过药物治疗延缓病情的发展。

     造血干细胞移植有两种，一种是同种异基因造血干细胞移植--使用HLA配型完全相合的健康供者的造血干细胞移植是目前最佳的治疗方案。但是，仅有20%左右的患者有条件做造血干细胞移植。原因有多种，如找不到合适的供者，年龄太大，或其它复杂的医学因素。另一个方案是自体移植，即在经过强烈化疗和放射治疗之后使用其自身的造血干细胞。尽管这种疗法能够延长患者的寿命，但几乎所有接受自体移植的患者最终都会复发，其中部分原因就是他们体内仍留有恶性的CML细胞。

    药物治疗也是目前临床应用较多的治疗慢性髓细胞白血病的方法。目前用于治疗慢性髓细胞白血病的药物有一系列，包括α干扰素（interferon-alpha）、羟基脲（hydroxyurea）、阿糖胞苷（cytarabine）、白消安（busulfan）和格列卫®（伊马替尼）。它们分为细胞毒药物、干扰素类和靶向治疗药物。细胞毒药物通常来讲对细胞无选择性，它既能杀死健康细胞，也能杀死肿瘤细胞，对机体的损伤相对较大。注射干扰素并不能治愈CML，却能够延长部分CML患者的寿命，在使用了干扰素治疗的一些患者体内，出现了血液学反应和相对较弱的细胞反应。然而，随着慢性髓细胞白血病变得越来越厉害，许多患者开始对干扰素疗法没有反应。靶向治疗药物就像一枚子弹，能定位，只攻击癌细胞而不伤害健康细胞，它的代表药物就是格列卫。

    曾被美国《时代周刊》称之为“抗癌战争新弹药”，治疗慢性髓细胞白血病的特效药格列卫，已经让中国的医生和患者真正见识到“神奇子弹”的神奇。这枚“子弹“的“准头”完全取决于对肿瘤细胞内信息传导系统的了解。

    慢性髓细胞白血病是由于造血干细胞基因发生恶性变，产生费城染色体（因宾夕法尼亚大学的研究人员首次发现而得名）。费城染色体会产生一种蛋白，这种蛋白具有激酶的活性，可以向细胞不断发出增殖的指令，结果导致大量的白细胞在患者体内堆积，引起消瘦、疲乏、脾脏肿大等一系列症状，体征随着时间推移疾病会进展至难以逆转的终末期。

    北京大学人民医院血液病研究所副所长江滨教授介绍，随着对肿瘤细胞信号传导途经研究的不断深入，人们对肿瘤细胞内部癌基因和抑癌基因相互作用己越来越清楚了，特别是最近人们已经逐渐认识到肿瘤组织内可能存在一群具有类似干细胞功能的细胞，这群细胞数量虽然很小，但他们在肿瘤的发生、发展、复发及转移中起着重要作用。因此，针对肿瘤特异性分子靶点设计的肿瘤治疗方案，具有治疗特异性强、效果显著、基本不损伤正常组织的优点。这种肿瘤的靶向治疗是肿瘤治疗中最有前景的治疗方案。

    格列卫是世界上第一个在了解癌症病因后合理设计开发出的口服抗肿瘤药物。 它直接瞄准了癌细胞的信息“司令部”， 即恶变的费城染色体所产生的蛋白这个“靶点”，在“源头”上“短路”了产生癌细胞的“信号”。 因为“子弹”攻击的“靶点”只存在于癌细胞，所以格列卫不影响人体健康细胞的功能。

    格列卫在中国上市两年来， 医生和患者亲眼目睹了它的“神奇”。慢性髓细胞白血病患者的一个体征是大量白血病细胞浸润所引起脾脏明显的肿大，是许多患者在经历各种化疗和干扰素治疗后都解决不了的问题。 然而在服用格列卫不久，脾脏就“奇迹”般地缩小了。

    当然，江宾教授更强调：不管什么癌症，要达到最好的临床效果就要早发现、早诊断、早治疗。以慢性髓细胞白血病为例，疾病的发展可分三个独特的发展期：慢性期（通常持续4至6年）、加速期（通常持续6至12个月）和急变期（通常持续3至6个月）。江滨主任指出，随着该病的发展，其他的基因突变也可能会发生，为肿瘤的靶向治疗带来了困难。 所以提高每个人对疾病的认知，让处于疾病早期的患者能得到治疗是决定所有癌症治疗成功与否的关键。

相关资料：

    什么是慢性髓细胞白血病――慢性髓细胞白血病（CML）是发生于造血干细胞水平上的克隆性疾病。细胞呈恶性增生，以细胞成熟障碍为特征，临床为一慢性过程，大量白血病细胞浸润引起脾脏明显肿大以及新陈代谢增高等表现。

    慢性髓细胞白血病的发病人群――慢性白血病在小儿时期较少，约占儿童白血病的3%～5%，其中主要为慢性髓细胞白血病。在世界范围内，慢性粒细胞白血病的发生率为每年每100,000人中1至2例，即每百万人有20例，占成人白血病的15%至20%。中国约有2万到3万个患者。

    慢性髓细胞白血病的临床症状――CML在婴儿时期的临床表现与成人CML有显著差别，故一般将小儿CML分为幼年型和成人型。幼年型慢性髓细胞白血病：此型几乎皆发生在5岁以下儿童，尤以2岁以下的婴幼儿多见。男性发病多于女性。可发生于家族性神经纤维瘤，生殖泌尿系畸形或智力低下的患儿。起病可急可缓，常以呼吸道症状为主诉。成人型慢性髓细胞白血病发病年龄在5岁以上，以10～14岁较多见，很少见于3岁以下儿童。男女差别不大。多起因于多能造血干细胞的恶性增殖，故粒系、红系、巨核系等多系均可受累，急变期可转变为急性淋巴细胞白血病。